大肠癌微卫星不稳定性的新清除IVD分析旨在帮助识别林奇综合征

林奇综合征是一种遗传条件,显着提高了发展结直肠和其他癌症的风险,通常在年轻时。具有这种情况的人在寿命中接近80%的可能性发展结直肠癌。它是最常见的遗传性结肠癌形式,导致大约3%的结肠癌。导致林奇综合征的突变以常染色体显性的方式遗传 - 这意味着您只需要将基因的一个拷贝与林基相关的突变产生增加,以增加风险。

据估计,每279人中有1种遗传相关突变(1)。然而,尽管如此,普遍存在的综合征尚不为人所知,〜95%的综合症患者不知道它们(1)。

林奇综合征原因和检测

Lynch综合征是由导致四种不同主要错配修复蛋白之一失去功能的突变引起的。这些蛋白质充当“证明读者”,其在DNA复制期间可以发生的DNA序列中的误差。为了确定Lynch综合征是否可能,可以对肿瘤(癌症)组织进行简单的筛选试验,以指示是否应考虑更具体的遗传测试。一种这种筛选在肿瘤组织中寻找高水解的微卫星不稳定性(MSI)。肿瘤组织中的高微卫星不稳定性(MSI-H)是一种功能指示,即一个或多个主要的错配蛋白质无法正常运行。

观看这个短片,了解更多关于微卫星不稳定性的知识。

对于那些在休假或具有家族史(立即家庭成员或与结肠直肠癌或息肉的多个家庭成员)的人来说,林奇综合征的筛查可以为患者及其家人提供有价值的见解,以及他们的健康护理提供者。

新的MSI IVD检测有助于识别林奇综合征

Promega OnComate™MSI DX分析系统具有收到FDA的许可作为IVD医疗装置(新闻稿的链接),可用于确定结肠直肠癌肿瘤的MSI状态,以帮助确定应进一步测试林奇综合征的人。onComate™MSI DX分析系统基于公司的十五年历史,支持全球癌症研究人员,其中一个MSI状态检测的主要标准测试之一。oncomate™MSI DX分析系统提供了改进的配方,同时使用相同的五个标记,该标记已成为研究界中的MSI检测的金标准,并在超过140个同行评审出版物(2,3)中引用。

OnComate™MSI DX分析系统旨在为医生提供一个功能性的,分子测量水平的DNA错配修复缺陷显示在他们的病人的结肠直肠癌肿瘤。建议进行MSI检测以确定林奇综合征的候选者。(2 - 4)。该系统是更广泛工作流程的一部分,该工作流程包括从FFPE组织样本中提取DNA、DNA定量、使用多重PCR扩增特定微卫星标记、通过毛细管电泳分离片段以及数据分析和解释软件。OncoMate™MSI Dx分析系统在某些国家可用。访问OncoMate™MSI Dx分析系统网页要学习更多的知识。

Promega.以前宣布OncoMate™MSI Dx分析系统在法国、德国、奥地利、波兰、英国、爱尔兰、比利时、荷兰、卢森堡、西班牙、意大利、瑞士、丹麦、瑞典和挪威的ce标记版本。

有关MSI解决方案的更多信息,请访问我们的微卫星不稳定测试网页

参考

  1. 赢,A. K.等等。(2017)癌症流行病。上一步。26., 404 - 12所示。
  2. Bacher,J.等等。(2004)解释。标记20., 237 - 50。
  3. Svrek, M。等等。(2019)公牛。癌症,106.119-28。
  4. 奥马尔,乌鸦等等。(2004)J. Natl。癌症inst。18.,261-8。

NLRP3炎性组:翻转开关

据世界失去了一个开创性的免疫医生和生物化学师,这是一个超过10年的人JürgTschopp。他在2011年3月22日在瑞士阿尔卑斯山的徒步旅行期间悲惨地去世了。一系列学术期刊,包括科学自然细胞他在讣告中强调了Tschopp博士在细胞凋亡和免疫学领域的诸多成就。

2002年,瑞士洛桑大学Tschopp博士领导的团队正在研究促炎细胞因子白细胞介素1β(IL-1β)的作用。该细胞因子是在细胞质中产生的作为无活性前体(Pro-IL-1β)。它通过Caspase-1裂解到活性形式,但是当时Caspase-1本身被激活的精确过程是未知的。Caspase系列的几个成员含有被称为胱天蛋白酶募集域的保守区域或卡片,并提出该结构域对caspase的激活至关重要。

基于与含有N-末端卡基序(APAF-1)的另一种蛋白质的相似性,研究人员研究了称为NALP1,NALP2和NALP3(1)的蛋白质家族的作用。特别是,它们对NALP1感兴趣,涉及免疫应答。与APAF-1不同,NALP1在C末端含有卡序列,而N末端含有称为吡喃样域(​​PYD)的相关基质。研究小组先前表明NALP1的PYD区域与称为PYCARD或ASC的适配器蛋白质相互作用,其还包含N末端PYD和C终端卡。

该团队的体外结合,激活和免疫检测研究的结果表明,多单元蛋白质复合物负责胱天蛋白酶活化,并且它们称为该复合物“炎症”(1)。它由Caspase-1,Caspase-5,Pycard / ASC和NALP1组成。

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由SARS-COV-2的单独谱系驱动的巴西两波浪,由SARS-COV-2的分开驾驶

巴西亚马逊州2020年经历了两个不同的Covid-19感染。第一波之后,来自圣保罗大学的一支球队预计马瑙斯市将在夏天结束时达到畜群免疫的理论门槛。然而,在2020年12月20日爆发的第二个Covid-19波浪,伴随着涉及(VOC)P.1的变异的兴起。

Coronavirus covid-19 3d模型

新研究发表在自然医学研究了巴西一段时间以来出现的COVID-19的不同谱系,并确定这两波疫情是由不同的变体驱动的。第一波流感是由今年春天从欧洲进口的B.1.195型流感引起的。第二波主要是由VOC P.1推动的。这自然医学该研究首次使用2020年全年收集的样本中的病毒序列,探索两波不同的COVID-19浪潮背后的流行病学和病毒学因素。

亚马逊样品中VOC P.1的检测

研究人员通过在2020年3月20日至1月2011年3月间收集的250个SARS-COV-2样品的全基因组序列开始。该调查显示,20%的序列属于B.1.195谱系,这些序列主要与第一个指数相对应生长阶段。24%的样品属于P.1谱系,所有这些样品都与第二指数增长阶段的升高相对应。最大的份额属于B.1.1.28(37%),该份额将B.1.195替换为Brazil在第一波之后的主要变体,直至VOC的升高。

该团队还使用实时RT-PCR分析了2020年11月1日至2021年1月21日期间在亚马逊收集的1232个阳性样本。本实验旨在检测VOC P.1的标志性突变NSP6的缺失。12月16日之前采集的样本均未出现NSP6缺失,但12月中旬开始采集的样本中NSP6缺失较为常见。结合这两种分析方法,该团队在2020年11月收集的样本中发现了0%的P.1谱系,但到1月1日至15日,在73.8%的样本中存在P.1谱系。

这一数据支持了2020年12月首次出现VOC P.1的理论,并是驱动亚马逊第二次浪潮的主导谱系。

COVID-19的两次浪潮:病毒学和流行病学因素

除了在整个大流行期间跟踪血统的流行,研究人员还对亚马逊经历了两波不同的COVID-19感染浪潮提出了建议。

通过计算机建模,该团队发现,在2020年4月至5月,血统B.1.195和B.1.1.28的繁殖效率(Re)显著降低,大约在同一时间,亚马逊增加了社会距离措施。在2020年9月干预措施放松之前,传播率一直很低。这表明病例的减少不是由于牧群免疫力.相反,非药物干预(NPI)限制了第一波,并包含夏天的蔓延。

通过实时RT-PCR,研究人员发现P.1感染的病毒载量是非P.1感染的病毒载量的近10倍。1感染。他们还引用了其他研究,发现VOC P.1与人类受体ACE2的亲和力比B.1.195和B.1.1.28更强。P.1显然是一种高度传播性的VOC,它是在理想的快速传播环境中进化而来的。亚马逊在2020年底放松了社交距离措施,1型病毒能够迅速达到极高的感染率。

该研究没有直接解决从现有感染产生的豁免豁免的理论,但他们得出结论,流行病学和病毒学因素的组合允许P.1在12月开始在Amazonas中驾驶第二波Covid-19。

该报告还补充指出,2021年1月在玛瑙斯设立的npi显著降低了VOC P.1的传播率。研究小组在论文的最后重申了适当的社会距离措施的重要性,以限制COVID-19的传播,防止新的担忧变体的出现。

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本研究使用Maxwell®RSC病毒总核酸纯化试剂盒从样品中提取病毒RNA。在Covid-19流行期间了解有关套件及其用途的更多信息在这里


溶瘤病毒:用于开发可杀死癌症的病毒的模型和测定

当我们想到病毒时,我们经常会想到疾病,流行病和死亡。我们对病毒的印象是它们是“坏”。但病毒也可能成为现代历史中最致命的疾病的可能治愈:癌症。在一个世纪以前,记录了“好”癌症杀菌病毒的治疗效果。早在1904年早期的记录描述了一名42岁的女性,患有急性白血病的急性白血病,在流感感染后经历了临时缓解。其他早期报告显示出在麻疹病毒自然感染后Hodgkin淋巴瘤和Burkitt的淋巴瘤的自发缓解。

尽管历史悠久,但在科学界最近才获得势头。Aldo Pourchet博士,CSO和OMIOS生物学的联合创始人 - 旧金山湾区的一家生物技术启动 - 决心利用肉毒菌病毒的力量来开发新一代癌症免疫疗法。

如何卷曲病毒工作

“我们确定的一件事是,你需要免疫系统来对抗癌症,”波切特说。“你需要激活免疫系统,而我们所知道的最好的激活免疫系统的方法可能就是病毒。我们的免疫系统进化到能立即发现它们。这就是为什么我们还在地球上。这是因为我们已经能够对抗致命病毒。”

继续阅读溶瘤病毒:开发杀死癌症病毒的模型和试验

获得实验室研究经验

今天的客人博客是由Melissa Martin的全球营销实习实习生,今年夏天是Promega的。她将成为威斯康星大学麦迪逊大学的高级,在那里她在动物学和生命科学沟通中的双重主修,在环境研究中有证书。

恭喜!你正在上一所大学,追求一个具有挑战性,但回报丰厚的本科科学学位。为了达到这一时刻,你可能会在申请梦想大学的过程中熬夜学习或担忧。然而,既然您已经到了这里,您就会发现类提供了大量的信息。你甚至可以通过在研究实验室获得实践经验来进一步提高你的教育水平。

在实验室工作不仅仅是让你的简历看起来很好。它提供了一个真实的体验,直接增强了您的学习体验,甚至可以引导您的未来。例如,您在实验室的经验可以教您基本的技能(移液,确定浓度,执行滴定等),这些技能将在各种科学职业中有用。

继续阅读“伸出实验室研究经验”

免疫检查点生物测定加强癌症研究新疗法的发展

这篇文章是由Guest Blogger,Nicole Werner,Promega GmbH的产品管理支持写的。

“你有癌症。”- 一个声明,从根本上改变了一秒钟的生活。在第一次震惊之后,洞察力通常会出现:“如果我迟早只停止吸烟!”

肺癌,虽然不是全世界死亡的主要原因,是发达国家死亡的领先原因。根据谁,八百万人每年都会因吸烟而死亡,包括被动吸烟的一百万[1]。目前,在诊断后未来13个月内有80%的受影响的死亡[1]。新的治疗方法,例如用免疫检查点抑制剂治疗,带来希望。

Promega支持在该地区的研究中,具有开发这种新的治疗形式所需的高精度工具。

免疫检查点信令的艺术3d渲染。免疫检查点生物测定使研究人员能够表征攻击这些途径的治疗抗体。
继续阅读免疫检查点生物测定在新疗法开发中加强癌症研究

RIPK1:有希望的慢性炎症疾病的药物目标

今天的帖子由Michael Curtin,高级产品经理,记者和信令编写。

炎症是一种防御机制,身体使用免疫系统承认和消除有害和外国刺激并开始治疗过程。炎症可以是急性或慢性的。慢性炎症也被称为缓慢,长期炎症,并且可以持续长时间(几个月到几年);慢性炎症是由免疫失调引起的。这通常采用身体无法解决炎症细胞因子和趋化因子过量产生的炎症的形式,以及从染色细胞(2)中释放的危险相关分子模式(潮湿)。肿瘤坏死因子(TNF)是涉及许多常见炎症疾病的主要细胞因子,并且是重点靶向炎症的许多疗法的疗法。

可以使用纳米多元靶接合测定来研究像RIPK1这样的激酶的信号

最近的研究RIP Kinases.(RIPK1和RIPK3)是天然免疫的重要调节因子,它们在细胞应激和炎症和感染刺激下的细胞死亡信号中发挥关键作用。RIPK1在促炎信号中具有重要的脚手架作用,它与TRADD、TRAF1、TRAF2相互作用,TRAF3和TRADD可以作为一个适配器蛋白,在tnf依赖的过程中将RIPK1招募到TNFR1复合物中。RIPK1在凋亡和坏死细胞死亡中发挥激酶活性依赖的作用。作者:Speir.(1)讨论了RIP激酶在慢性炎症中的作用,以及RIPK1抑制剂作为治疗慢性炎症的新方法的潜力。RIPK1或受体相互作用蛋白激酶1是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,最初被鉴定为与FAS的细胞质结构域相互作用。Promega提供了几种使研究RIPK1更容易的试剂,包括我们的RIPK1激酶酶系统其中包括RIPK1(人,重组;氨基酸1-327),髓鞘碱性蛋白(MBP)底物,反应缓冲液,MNCL2,和DTT并经过优化与我们的使用ADP-Glo​​激酶测定

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克服3D细胞结构中凋亡的挑战

此博客由Guest Author,Maggie Bach,Sr.产品经理,Promega Corporation。

研究人员越来越依赖于三维(3D)结构种植的细胞,以帮助回答他们的研究问题。单层或2D细胞培养物是过去世纪的进入细胞培养方法。现在,在体内条件下更好地代表的需要是推动采用3D细胞培养模型.在3D结构中生长的细胞更好地模拟组织状结构,更好的表现出分化的细胞功能,更好地预测对药物治疗的体内反应。

切换到3D细胞文化模型具有挑战。询问这些模型的方法需要适应许多类型的3D模型可适应和可靠。一些最流行的3D模型包括在超低附着板中生长的球形,并且在细胞外基质中生长的细胞,例如Matrigel®。甚至更复杂的模型包括介质流过微流体或片内装置中的细胞。最初为在单层种植的细胞开发的测定是否与各种3D模型一致地执行?当与单层生长相比,当细胞在3D模型中生长细胞时,如何测量细胞标记物?

3D培养设备中细胞的特写。三维细胞结构为测量细胞活性标记物提供了挑战
三维细胞结构为测量细胞活性标记物提供了挑战
继续阅读“克服挑战在3D细胞结构中检测细胞凋亡”

世界萤火虫日:让更多的光照亮发光技术创新

7月3日和4日,2021年,我们庆祝世界萤火虫日。今年2021年,标志着30年的萤火虫酶萤火虫荧光素酶载体和荧光素酶测定系统.这些工具是推进生物发光技术的关键。为了庆祝这一天,我们想强调这些工具带来的一些创新。

继续阅读“世界萤火虫日:在Glo-Innovations上发光更多的光线”

多样化生物技术:D.O.O.R.S.奖学金使年轻科学家们

门奖学金代表我们研究科学家的多样化。

2020年,北美项目启动了我们的研究科学家多样化奖学金,以表彰来自弱势背景的学生并赋予他们权力。10名学生获得了5000美元的学费和其他与教育相关的费用,以及与Promega导师的联系。下面是他们的两个故事。

继续阅读“多样化生物技术:D.O.O.R.S.奖学金赋予年轻科学家“