大肠癌微卫星不稳定性的新清除IVD分析旨在帮助识别林奇综合征

林奇综合症是一种遗传性疾病,它会显著增加患结肠直肠癌和其他癌症的风险,通常发生在年轻人身上。患有这种疾病的人在他们的一生中有接近80%的机会发展成结直肠癌。它是最常见的遗传性结肠癌,约占所有结肠癌的3%。导致林奇综合症的突变是以常染色体显性遗传的方式遗传的,这意味着你只需要有一个带有林奇相关突变的基因副本,就会增加风险。

据估计,每279人中就有1人遗传了林奇相关的突变(1)。然而,尽管林奇综合征发病率很高,但人们并不了解它,大约95%的林奇综合征患者不知道自己患有它(1)。

林奇综合症的原因和检测

林奇综合症是由突变引起的,突变导致四种主要错配修复蛋白中的一种功能丧失。这些蛋白质作为“证据阅读器”,纠正DNA序列中可能发生的DNA复制错误。为了确定林奇综合症是否可能发生,可以对肿瘤组织进行简单的筛选试验,以表明是否应该考虑进行更具体的基因检测。其中一种筛查是在肿瘤组织中寻找高水平的微卫星不稳定性(MSI)。肿瘤组织中的高微卫星不稳定性(MSI-H)是一个功能指示,一个或多个主要错配修复蛋白功能不正常。

观看此短片,了解更多有关微卫星不稳定性的信息。

对于那些在很小的时候就罹患大肠癌或有家族病史(直系家庭成员或多个家庭成员患有大肠癌或息肉)的人来说,林奇综合征的筛查可以为患者及其家人以及他们的医疗保健提供者提供有价值的洞见。

新的MSI IVD检测有助于识别林奇综合征

新发布的普罗米加肿瘤学™ MSI Dx分析系统是一种经FDA批准的IVD医疗设备,可用于确定结直肠癌肿瘤的MSI状态,以帮助确定应进一步检测Lynch综合征的患者。迎面而来的™ MSI Dx分析系统建立在该公司十五年来支持全球癌症研究人员进行MSI状态检测领先标准测试的基础上。迎面而来的™ MSI Dx分析系统提供了一种改进的配方,同时使用了相同的五种标记,这五种标记已成为研究社区MSI检测的金标准,并在140多篇同行评审出版物中引用(2,3)。

OncoMate™MSI Dx分析系统旨在为医生提供一个功能性的,分子测量水平的DNA错配修复缺陷显示在他们的病人的结肠直肠癌肿瘤。建议进行MSI检测以确定林奇综合征的候选者。(2 - 4)。该系统是更广泛工作流程的一部分,该工作流程包括从FFPE组织样本中提取DNA、DNA定量、使用多重PCR扩增特定微卫星标记、通过毛细管电泳分离片段以及数据分析和解释软件。OncoMate™MSI Dx分析系统在某些国家可用。访问OncoMate™MSI Dx分析系统网页了解更多。

Promega此前宣布OncoMate的CE标记版本™ 法国、德国、奥地利、波兰、英国、爱尔兰、比利时、荷兰、卢森堡、西班牙、意大利、瑞士、丹麦、瑞典和挪威的MSI Dx分析系统。

有关MSI解决方案的更多信息,请访问我们的微卫星不稳定性测试网页

参考文献

  1. 赢,a K。et al。(2017)癌症的论文。上一页。26, 404–12.
  2. 巴彻,J。et al。(2004)分离标记20., 237–50.
  3. 斯弗里克,M。et al。(2019)公牛。癌症,106119 - 28。
  4. 奥马尔,。et al。(2004)j .国家的。癌症本月。18261 - 8。

TMB作为免疫检查点抑制剂治疗的预测性生物标志物的问题出现了

免疫细胞攻击癌细胞的艺术再现。免疫检查点抑制疗法是一种相对较新的治疗某些癌症的方法。

免疫检查点抑制剂(ICI)或免疫检查点封锁疗法是一种革命性的、相对较新的癌症治疗方法。这些疗法通过阻断通过PD-1途径负调控免疫系统的免疫检查点蛋白起作用。一些肿瘤表达免疫检查点,以防止免疫系统产生足够强的免疫反应来杀死癌细胞。当这些检查点蛋白质被ICI阻断时,人体的t细胞就能识别并杀死癌细胞。ICI疗法显示出了巨大的前景。不幸的是,并不是所有的肿瘤都表达免疫检查点蛋白,因此,并不是所有的肿瘤都能得到ICI疗法的有效治疗。挑战在于区分哪些肿瘤会有反应,哪些不会。

微卫星不稳定性和免疫组织化学检测的DNA错配修复缺陷状态是ICI的重要生物标志物

生物标记物是可以在组织、血液或其他液体中发现的临床疾病的可测量指标。ICIs的预测性生物标志物可以帮助确定这些疗法是否是合适的治疗选择。一些肿瘤的DNA错配修复机制存在缺陷。错配修复缺陷(dMMR)导致整个基因组的突变积累,特别是在微卫星中,随着时间的推移,会导致更高水平的新抗原产生,使肿瘤对ICI治疗敏感(1-5)。

2017年,勒et al。证明dMMR状态可靠地预测了针对PD-1检查点蛋白的ICI治疗的反应(6)。在这一发现之后,基于微卫星不稳定性(MSI)或免疫组织化学(IHC)测定的dMMR的ICI获得了美国食品和药物管理局(FDA)对IHC实体瘤微卫星不稳定性高(MSI-H)或dMMR的清除。这是第一次基于生物标记物清除癌症治疗,而不管癌症起源(1,7)。从那时起,MSI-H和dMMR已成为一些最为公认的组织不可知生物标志物,用于改善实体瘤ICI治疗后的生存率(6,8,9)。

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生物发光技术改进SARS-CoV-2抗体检测

Lumit SARS-CoV-2抗体测试的3D艺术效果

科学是搞清楚事物如何运作的实践,然后利用这些知识来进一步理解或创造工具来解决世界面临的问题。生物发光工具和分析是科学做所有这些事情的例子。生物发光是许多生命形式所使用的发光化学反应。当萤火虫在暮色中闪烁时,它们是在利用生物发光来忽明忽暗。从化学上讲,当一种叫做荧光素酶的酶在三磷酸腺苷(ATP)、镁和氧的存在下作用于发光化合物荧光素时,就会发生生物发光。

对科学家来说,生物发光可以作为一种工具,帮助他们理解许多细胞功能。由于很少有动物或植物细胞产生自己的光,很少或没有背景信号(光)需要关注。这种背景的缺乏意味着所有来自样本的光都可以被测量。事实上,生物发光通常是科学家们首选的工具,因为它不需要外部光源或特殊的滤光片,而这些是基于荧光的技术所需要的。

从1990年开始,Promega的科学家开发了基于萤火虫荧光素酶的荧光素酶生物传感器技术,开发了生物发光工具和分析方法,以支持几十年来的前沿科学研究。荧光素酶是研究酶如何工作的一个极好的工具,因为它的输出(光)很容易测量:样品被放入一个称为光度计的特殊仪器中,并记录产生的光的数量(相对光单位)。生物发光技术可用于测量多种细胞生物学,从细胞健康到酶活性,再到开启或关闭基因的特定事件。基因操纵新技术的出现,加上对生物发光的深入理解以及更好的荧光素酶的发现和工程,使科学能够以更独特的方式使用生物发光。

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有一种疫苗——mRNA疫苗可以用来预防癌症复发吗?

mRNA疫苗在2020年轰鸣着出现在公众舞台上。在美国和欧洲,两种用于对抗SARS-CoV-2病毒的疫苗是信使核糖核酸疫苗.多年来,科学界一直在讨论这项技术在对抗传染病和癌症方面的潜力,但没有人想到第一批mRNA疫苗会有如此巨大的、公开的首次亮相。

信使rna疫苗的一大好处是其开发速度快。mRNA疫苗利用信使RNA粒子教我们的细胞制造一些蛋白质,然后触发我们身体的免疫反应,在实验室合成大量mRNA相对容易。虽然这听起来对传染病很有希望,但mRNA疫苗在肿瘤中的应用可能更令人兴奋。

信使rna疫苗可以用于个性化癌症疫苗吗?
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COVID-19大流行对癌症诊断的影响——当癌症病例减少不是好消息时

2020年是充满我们没有做的事情的一年。全球COVID-19大流行意味着我们没有与家人和朋友团聚;我们没有参加音乐会或体育赛事;我们甚至没有以同样的方式去工作或上学。我们也没有去看医生,因此,许多国家和组织报告说,新癌症病例数量出现了惊人的下降(1-6例)。不幸的是,虽然少诊断可能听起来是一件好事,但没有证据表明新癌症的实际发病率正在下降(7)。

COVID-19限制影响癌症筛查和诊断

在一些国家开始实施旨在减缓SARS-CoV-2病毒传播的新限制措施后,癌症诊断人数出现了下降。这些措施通常包括限制或暂停许多常规筛查和医生就诊,这也限制或暂停了诊断癌症的机会。由此导致的新癌症诊断率急剧下降。在美国,2020年3月1日至2020年4月18日期间,六种最常见癌症(乳腺癌、直肠癌、食道癌、胃癌、肺癌和胰腺癌)每周新诊断病例数下降了46.4%(1,2,8)。

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你的大脑对COVID-19: SARS-CoV-2病毒的嗜神经特性

大脑中冠状病毒的艺术构想。研究人员正在调查SARS-CoV-2的神经效应

病毒既迷人又可怕。它们隐秘、阴险,通常是致命的,它们让我们自己的细胞来对付我们。在过去的一年里,我们都对一种新的未知病毒的威力有了第一手的了解。SARS-CoV-2病毒已经引发了一场全球大流行,科学家和医疗专业人士争相揭开它的神秘面纱,并找到阻止它的方法。

COVID-19被认为是一种呼吸系统疾病,但我们知道,SARS-CoV-2病毒可以影响身体的其他系统包括血管和中枢神经系统。事实上,SARS-CoV-2感染的一些最显著的症状,如头痛、味觉和嗅觉丧失,是神经系统症状而不是呼吸系统症状。

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UWCC小分子筛选设备验证Lumit™ Dx SARS-CoV-2免疫分析用于高通量SARS-CoV-2抗体筛选

由于COVID-19,来自威斯康星大学和威斯康星大学碳素癌症中心(UWCCC)小分子筛选设施(SMSF)的三名研究人员在新的方向扩大了他们的合作。在大流行之前,SMSF的设施经理Gene Ananiev博士,药学院教授Tim Bugni博士,医学和医学微生物学和免疫学教授兼感染疾病部门负责人David Andes博士,共同致力于抗生素化合物的发现和开发,现在,他们又将与covid -19相关的项目加入了名单。

“这是一种有趣的旁白……”大卫·安德斯说,“试图看到一种需求,填补一种需求。”

他们认为,需要的是应对任何流行病或传染病爆发所必需的工具:快速诊断和管理感染者的方法,以及研究疾病流行病学的方法——人口中感染的分布模式和频率、原因和风险因素。具体来说,他们三人对一种抗体测试感兴趣,这种测试不仅可以用来了解可能已经感染SARS-CoV-2的人口比例,还可以用来评估对不同候选疫苗的反应。

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利用多重检测SARS-CoV-2和流感A、B提高检测效率

在北半球,感冒和流感季节即将开始。大多数年份,这意味着人们会安排流感疫苗注射,掸掉鸡汤食谱上的灰尘,并囤积纸巾。如果他们开始感到不舒服,他们会在家呆上一两天,喝热茶,喝热汤,然后在大部分时间里继续他们的生活。

然而,大多数年份并非如此。今年,世界正在与大流行病毒SARS-CoV-2作斗争。COVID-19是由这种病毒引起的疾病,其症状与流感和普通感冒相似,症状重叠将使生活更加复杂。大多数年份,轻微的咳嗽或轻微的身体疼痛都不值得去看医生。今年,这些症状以及其他未确诊的感冒和流感样症状不会轻易被忽视。这可能意味着孩子们必须呆在家里不去上学,而成年人必须自我隔离不去工作,长达两周。在过去的几年里,人们可能会在家里治疗自己的症状,而今年人们想知道答案:这是流感吗?还是因为COVID-19?

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《G家的女儿》中关于历史、希望和林奇综合症的教训

林奇综合征是一种常染色体显性遗传易感性,可导致结直肠癌和某些其他癌症的发生。考虑到这种情况对遗传谱系中患有这种疾病的家庭造成的人员伤亡,这个简单的、一句话的定义似乎非常不充分。

他们称之为诅咒

也许对一个家庭来说这个在这种情况下,林奇综合症意味着心痛和希望;悲伤和快乐;死亡和生命。Ami McKay在她的书中讲述了他们的故事G家族的女儿它既是一本关于林奇综合症(Lynch Syndrome)前患者(患有林奇综合症基因突变但尚未患上癌症的人)的回忆录,也是对这个家族的深刻而诚实的描述,正是这个家族帮助科学界确定了诅咒的名称。

医生们称之为癌症。我说这是个诅咒。我真希望我知道我们做了什么要受惩罚。”

安娜·哈布来自G家族的女儿(1)

科学界第一次见到的“G家族”是精心绘制的族谱,其中充满了发育不良的分支,标志着癌症导致的过早死亡。系谱首次发表于1913年内科学档案在这篇文章中,Alderd Warthin博士写道:“在某些家族世代和家族群体中存在明显的癌症易感性。”1925年,沃辛博士在《癌症研究杂志但是这个系谱中的每个圆和正方形代表一个人。每一行都代表着她们对未来的共同梦想,麦凯女士想让我们知道她们的名字:约翰内斯和安娜、凯瑟琳娜、埃尔默、蒂莉、萨拉安妮(莎莉);而最为importantly-Pauline。因为没有波琳,就没有故事。

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利用MSI检测的长期经验,欧洲推出ce标记IVD分析微卫星不稳定性

基因异常称为微卫星不稳定,或MSI, 1993年发现以来一直与癌症(1)。MSI插入或删除错误的积累在微卫星重复序列在癌细胞和结果从功能缺陷在一个或多个主要DNA错配修复蛋白(dMMR)。这种缺陷以及由此产生的遗传不稳定性与肿瘤的致癌性密切相关(2)。

历史上MSI一直被用来筛查林奇综合征,一种主要的遗传性癌症倾向。最近,MMR功能缺陷的肿瘤被证实更有可能对免疫检查点抑制剂(ICI)治疗产生反应(3)。因为MSI可能是MMR缺陷的第一个证据,MSI- high状态是对免疫治疗如ICI治疗的阳性反应的预测。(3).

在这个简短的动画中了解更多关于MSI的信息。
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