LncRNA:“垃圾RNA”的长与短

核心教条和垃圾DNA

lncRNA,长链非编码RNA

1957年9月19日,弗朗西斯·克里克在伦敦大学学院举行的题为“蛋白质合成”的研讨会上发表演讲。这篇演讲在一年后发表;在报告中,克里克引用了他的同事詹姆斯·沃森的话:“关于核酸最重要的事情是,我们不知道它们能做什么。”相反,克里克认为,蛋白质在细胞内扮演着不可或缺的中心角色,就像酶一样,催化各种化学反应。他认为,遗传物质的主要作用是控制蛋白质的合成,尽管这一过程的机制尚不清楚。

克里克的假设被称为分子生物学的中央教条,它在他的中间化手写笔记描述了从DNA到RNA再到蛋白质的信息流动。考虑到信使rna在当时还完全不为人知,而且对细胞质内的细胞翻译机制如何合成蛋白质所知甚少,这一成就就更加引人注目了。尽管后来逆转录病毒的发现似乎挑战了克里克的中心信条,但他相当简洁地解释说,他最初的说法只是被误解了,信息可以在DNA和RNA之间双向流动(2)。

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NLRP3炎性组:翻转开关

10年前,世界上失去了一位先驱免疫学家和生物化学家Jürg Tschopp博士。2011年3月22日,他在瑞士阿尔卑斯山徒步旅行时不幸去世。许多学术期刊,包括科学自然细胞,向Tschopp博士提供了厌恶的致力致力于突出了他在细胞凋亡和免疫学领域的许多成就。

2002年,瑞士洛桑大学(University of Lausanne)的Tschopp博士领导的一个团队正在研究促炎细胞因子白介素1β (IL-1β)的作用。这种细胞因子作为非活性前体(pro-IL-1β)在细胞质中产生。它被caspase-1切割成活性形式,但caspase-1本身被激活的确切过程当时还不清楚。caspase家族的几个成员包含一个被称为caspase招募域的保守区域,并提出该结构域对caspase的激活至关重要。

基于与另一种包含n端CARD基序的蛋白(Apaf-1)的相似性,该蛋白参与caspase-9的激活,研究人员检查了名为NALP1、NALP2和NALP3的蛋白家族的作用(1)。特别是,他们对NALP1感兴趣,它参与免疫反应。与Apaf-1不同,NALP1在C端包含一个CARD基序,而N端包含一个相关基序,称为pyrin-like domain (PYD)。该研究小组此前已经证明NALP1的PYD区域与一个名为PYCARD或ASC的适配器蛋白相互作用,后者也包含一个n端PYD和c端CARD。

该团队的体外结合,激活和免疫检测研究的结果表明,多单元蛋白质复合物负责胱天蛋白酶活化,并且它们称为该复合物“炎症”(1)。它由Caspase-1,Caspase-5,Pycard / ASC和NALP1组成。

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ras靶向药物发现:从挑战到机遇

癌细胞,RAS靶向药物发现

1963年,詹妮弗·哈维在伦敦医院研究实验室的癌症研究部门研究Moloney小鼠白血病病毒(MMLV)。在将感染mmlv的大鼠的血浆常规转移到小鼠后,她有了一个不寻常的发现。除了预期的白血病,接受血浆的小鼠出现了实体瘤(软组织肉瘤),主要在脾脏(1)。几年后,芝加哥大学的Werner Kirsten在研究小鼠成红细胞增多病毒(MEV)时观察到了类似的结果(2)。

随着基因组测序的出现,随后的研究表明,在这两种情况下,一个大鼠细胞基因都被纳入了病毒基因组(3)。这些基因组序列包含了后来被证明是导致肉瘤发生的突变。而“致癌基因”一词在20世纪80年代初成为了癌症文献中常用词汇的一部分(4)。Harvey的发现导致相应的大鼠肉瘤致癌基因被命名为HRAS,而Kirsten的相关致癌基因被命名为KRAS。几个实验室,独立工作,克隆人类的病毒同族体hra基因1982(3)。人类KRAS基因克隆之后不久,以及第三个RAS基因命名为国家管制当局方面(3)。进一步的研究表明,单点这些基因的突变导致致癌基因的激活,自那以后,它们一直是抗癌药物研发的热门目标。

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使用新主混合和热循环器组合在15分钟内进行终点PCR

自缺货以来1983年发明在美国,聚合酶链反应(PCR)已成为世界各地生命科学实验室的基础技术。许多技术创新是由定量PCR和数字PCR驱动的(1);然而,端点PCR仍是基因克隆、突变和微生物病原体检测等应用的主要技术。基本端点PCR方法的变化——例如,使用多路荧光标记引物,然后使用毛细管电泳分析扩增的DNA片段——在美国很流行法医DNA分析细胞系身份验证

COVID-19大流行迫切需要基于pcr的SARS-CoV-2诊断检测。大多数诊断试验使用实时反转录定量PCR (RT-qPCR)。然而,RT-qPCR在发展中国家和获得实时PCR热循环仪有限的实验室的常规使用可能具有挑战性。最近的一项研究描述了一种用于检测SARS-CoV-2的端点PCR方法,以解决这些局限性(2)。

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COVID-19疗法:我们还在吗?

COVID-19发生一年后宣布流感大流行在美国,制药/生物技术和学术研究人员之间的合作努力导致了疫苗开发方面的显著进展。这些努力包括信使核糖核酸疫苗技术,以及更传统的方法使用运载体.虽然疫苗部署理解地捕获了对Covid-19斗争的聚光灯,但仍然迫切需要开发针对SARS-COV-2的治疗剂。

COVID-19治疗药物

在里面3月12日美国国立卫生研究院(NIH)主任弗朗西斯·柯林斯博士在《科学》杂志上发表的一篇社论中回顾了过去12个月的经验教训(1)。柯林斯指出,许多潜在疗法的临床试验并不是为了适应公共卫生紧急情况而设计的。有些设计不佳或动力不足,但却得到了相当大的宣传——羟氯喹就是如此。柯林斯建议针对所有已知的主要病原体类别开发抗病毒药物,以便在下一次潜在的流行病爆发之前阻止它。同一期的新闻专题讨论了冠状病毒药物开发的现状(2)。

目前的毒品候选作物显着多样化,包括可重复的药物,最初是为治疗与Covid-19完全不同的疾病。然而,通常,主流候选物属于两种广泛的类别:小分子抗病毒剂和大分子单克隆抗体(MAb)。

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使用Maxwell®RSC PureFood转基因和认证试剂盒在全球抗击植物病原体

一万亿或者说在我们的星球上共享空间的物种,随着时间的推移,复杂的关系出现了。在这种关系中,两个或两个以上的物种紧密地相互作用,被统称为共生.尽管人们通常认为共生关系是互利的,但这个例子只构成了一种共生关系(称为互利共生)。传统的捕食者-猎物关系,显然是一种单方面的安排,也是共生关系的一个例子。

意大利的橄榄树正受到植物病原体苛养木杆菌的影响

微生物物种的绝对多样性导致了许多与植物和动物的良好关系的发展。也许互惠共生在这方面最著名的例子是固氮作用.在这个过程中,生活在水、土壤或根瘤中的各种类型的细菌将大气中的氮转化为易于被植物利用的形式。另一方面,某些类型的细菌-植物关系是寄生:这些细菌依赖植物生存,但最终却破坏了它们的宿主。当寄生虫关系影响到粮食作物时,就会产生毁灭性的生态和经济后果。

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鼻内COVID-19疫苗:鼻子知道什么

Covid-19疫苗分销努力正在进行几个国家。最近,印度血清研究所庆祝了在全国范围内推出启动了该国有史以来最大的疫苗接种计划。与此同时,许多其他针对导致COVID-19的冠状病毒的疫苗要么在临床前研究,要么在临床试验中。目前,19个候选疫苗在第3阶段临床试验,而8疫苗已在至少一个国家授予紧急使用授权(EUA)。

鼻内Covid-19疫苗冠状病毒

在美国,mRNA疫苗辉瑞/生物技术公司和Moderna正在销售。Adenoviral向量疫苗授权分发的内容包括牛津/阿斯利康英国的AZD1222(印度的Covishield)和V Gamaleya人造卫星在俄罗斯。第三种类型的疫苗由灭活的冠状病毒颗粒组成,例如由此开发的冠状病毒颗粒组成国药控股科兴生物制品公司在中国。

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新型冠状病毒腺病毒载体疫苗:新的希望?

全球抗击导致COVID-19的冠状病毒的战争正在激烈进行,研发有效和安全的疫苗的努力成为了先锋。截至撰写本文时,已有100多个COVID-19疫苗临床试验被列入clinicaltrials.gov数据库.最近的注意力集中在mRNA疫苗由辉瑞/生物科技和Moderna开发。如果获得许可,它们将成为第一批人类使用的mRNA疫苗。

其他疫苗开发工作依赖于更传统的技术——使用腺病毒载体传递编码SARS-CoV-2刺突(S)蛋白的DNA分子。腺病毒载体疫苗的例子包括来自牛津大学/ Astrazeneca(英国),Cansino生物制剂(中国),人造卫星V(俄罗斯)和杨森制药/强生公司(荷兰和美国)。

Sars-cov-2冠状病毒COVID-19感染,来自攻击病毒的疫苗的抗体;包括腺病毒载体疫苗在内的几种疫苗正在开发中
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COVID-19 mRNA疫苗:希望与缺陷

更新8/25/2021

在抗击导致COVID-19的SARS-CoV-2冠状病毒的战斗中,正在进行多重战斗。目前,有近5000个临床试验已列入世界卫生组织(WHO)数据库的疫苗和抗病毒药物名单,目前正在或正在招募阶段。的Moderna mRNA疫苗詹森疫苗已获得食品和药物管理局(FDA)的紧急使用授权(EUA);辉瑞生物技术疫苗(市场名为Comiraty)FDA批准2021年8月。

Mrna疫苗和冠状病毒COVID-19

Moderna疫苗和Comiraty疫苗都是基于mrna的,而大多数针对现有疾病的传统疫苗都是基于蛋白质的。通常情况下,病毒疫苗的关键成分要么是灭活病毒的一部分,要么是病毒的一个或多个表达蛋白(抗原)。这些蛋白质抗原负责引起免疫反应可以对抗未来实际病毒的感染另一种方法是使用复制缺陷病毒载体(如腺病毒)将编码抗原的基因导入人类细胞。该方法被用于由牛津大学与阿斯利康合作;第三阶段中期数据是继辉瑞/BioNTech和Moderna之后宣布的。所有这三种疫苗的目标都是SARS-CoV-2刺突蛋白,因为它是解锁入口的道路进入宿主细胞。

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人乳头瘤病毒(HPV)感染如何推动宫颈癌的进展?

宫颈癌是女性的一个主要卫生问题,是目前全球第四大最常见的癌症妇女癌症(1)。全球分析估计从天文台2018年全球癌症数据库显示,宫颈癌不成比例地影响lower-resource国家,的基础上他们的人类发展指数;它是许多非洲国家妇女癌症相关死亡的主要原因(1)。

2018年全球宫颈癌发病率
来自GLOBOCAN 2018数据库的宫颈癌全球发病率估计数;由国际癌症研究机构生成的图像(http://go.iarc.fr/today).

人乳头瘤病毒(HPV)是一种双链DNA病毒,感染是导致宫颈癌的主要原因。根据世界卫生组织(WHO)的说法,许多类型的人乳头状瘤病毒已经被确认,其中至少有14种高危型人乳头状瘤病毒是致癌的简报.在这些类型中,HPV-16和HPV-18导致了70%的宫颈癌和癌前宫颈病变。HPV感染是通过性行为传播的,最常见的途径是生殖器皮肤接触。虽然大多数HPV感染是良性的,并在一到两年内消失,但妇女持续感染,加上其他危险因素,可导致宫颈癌的发展[在(2)中综述]。

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