裸盖菇素作为抗抑郁剂:快速,持久的好处

抑郁不仅仅是一种情绪紊乱,一种悲伤的感觉,或不适。抑郁会让一个人完全无法行动,表现为无法做决定,无法采取行动,无法思考。甚至睡眠也会受到抑郁症的影响。

治疗抑郁症的研究人员和临床医生认识到,生理表现可以通过内部细胞变化反映出来。一些抑郁症患者的灰质体积有所减少,特别是在海马体(对记忆、学习和情绪很重要)和前额皮质(高级思考和规划能力的基础)等区域。

此外,成像显示慢性抑郁症患者的突触数量减少,突触是神经元和其他细胞之间传递电信号或化学信号的结构。没有突触传递的信号,大脑功能就会中断。

如果不干预抑郁症,突触减少会继续。

虽然有药物和行为疗法来治疗抑郁症,但这些疗法可能反应缓慢,有时无效。此外,一旦突触丧失发生,这些疗法就不那么有效了。

在他们2021年8月的论文中,裸盖菇素诱导额叶皮质树突状棘在体内快速和持久的生长”邵(1)et al。状态,

“人们早就认识到,这些化合物(如裸盖菇素等5 -羟色胺能致幻剂)可能对包括抑郁症、强迫症和成瘾在内的神经精神疾病具有治疗潜力。”

此前的研究表明,裸盖菇素(来自某些蘑菇)等5 -羟色胺能致幻剂可以迅速治疗抑郁症,疗效持续数月(2)。这些和其他研究结果导致美国食品和药物管理局(FDA)在2019年宣布裸盖菇素的“突破性疗法”状态。为裸盖菇素治疗抑郁症的临床试验开辟了道路。

晒干裸盖菇的照片。
这是一种含有裸盖菇素的干蘑菇。

在过去的30年里,研究人员已经证明裸盖菇素的使用:

  • 大鼠突触可塑性相关基因表达升高(3)
  • 应用于神经细胞培养时,诱导脊柱尺寸增加和树突分支扩散(4,5)
  • 在正电子发射断层扫描中与突触前蛋白示踪剂的高结合相连接(6)

在本文中,邵et al。试图证明裸盖素诱导的哺乳动物大脑在细胞分辨率的结构可塑性,以及这种大脑重新连接可能发生在体内的时间

  • 他们使用慢性双光子显微镜追踪内侧额叶皮层扣带/运动前区树突棘。他们的研究结果表明,一次裸盖菇素剂量可导致小鼠内侧额叶皮层脊柱密度和脊柱头部宽度的长期增加。
  • 意识到脊柱密度的增加可能是由于更高的形成率或更低的消除率,或两者都是,Shaoet al。在相邻的成像过程中分析相同的树突节段,以确定树突棘的周转率。他们的研究结果表明,脊柱形成的速度增加了。此外,他们还表明,这些刺的一部分至少能坚持一个月。
  • 他们表明,大脑区域结构重塑的时间过程是快速和持久的。这一特征可能与其他速效5 -羟色胺化合物(如氯胺酮)相同,尽管化合物目标不同。
  • 他们用一种化合物治疗小鼠,这种化合物可以阻断裸盖菇素给药后的生理体征,同时又不丧失诱导的结构可塑性。这一结果支持了将裸盖菇素的致幻作用从治疗益处中分离出来的能力。邵et al。请注意,将这些结果推断到人类身上还为时过早,因为涉及到的受体是特定物种的,但这是一项有趣且有前途的工作。

这些作者对裸盖菇素治疗期间和之后的细胞水平的变化做出了令人着迷的贡献。此外,我赞赏他们有用和有趣的参考,以以前的研究5 -羟色胺能致幻剂。请参阅全文了解更多信息。

在裸盖菇素和其他致幻剂药物中,抑郁症、成瘾症、强迫症和创伤后应激综合征患者有了希望。希望这些化合物的更广泛的临床应用能像那些在临床试验中使用它们的人获得的缓解一样迅速。我们从这项工作和其他工作中了解到,受益可能是长期的。

参考文献

  1. 邵,L.X.et al。(2021)裸盖菇素诱导额叶皮质树突状棘在体内快速和持久的生长。神经元109, 1 - 10。
  2. Carhart-Harris, R.L.et al。(2016)裸盖菇素联合心理支持治疗难治性抑郁症:一项开放标签可行性研究。柳叶刀》精神病学3., 619 - 27所示。
  3. 尼科尔斯C.D.和桑德斯-布什E. (2002)单剂量的麦角酸二乙胺影响哺乳动物大脑中的基因表达模式。神经精神药理学26634 - 42。
  4. 琼斯·et al。(2009)5-HT2A 5-羟色胺受体通过kalirin-7信号快速调节脊柱形态。Proc。国家的。学会科学。美国106, 19575 - 80。
  5. Ly, C。et al。(2018)迷幻剂促进神经结构和功能的可塑性。细胞的代表。23, 3170 - 82。
  6. Ly, C。et al。(2020)精神质体的短暂刺激足以启动神经元的生长。美国化学学会杂志。Transl。科学。4452 - 60。
  7. 艾,天然橡胶et al。(2021)单剂量裸盖菇素可增加猪脑突触密度,降低5-HT2A受体密度。Int。j·摩尔。科学。22, 835年。

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Kari Kenefick

Kari自1996年以来一直是Promega的科学作家/编辑。在此之前,她喜欢兽医微生物学/免疫学的工作,并拥有WI-Madison大学细菌学硕士学位。他们最喜欢的话题包括传染病、炎症、衰老、运动、营养和性格特征。不写作的时候,她喜欢训练狗的敏捷和顺从。关于写作练习,就像我们说的基于细胞的分析,“添加-混合-测量”。

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